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Mayo Clinic和TGen ID可能是最致命形式的胰腺癌的靶标

亚利桑那州凤凰城和斯科茨代尔-2020年9月14日-由梅奥诊所和希望之城的分支机构转化基因组学研究所(TGen)领导的一组研究人员已经确定了最具攻击性的特定潜在治疗靶标和致命形式的胰腺癌。

据认为,对于胰腺腺鳞癌(ASCP)的最全面的分析,Mayo Clinic和TGen团队在临床前模型中确定了这种极其快速和致命的胰腺癌的治疗目标,并且已经确定根据今天发表在美国癌症研究协会(AACR)期刊《癌症研究》上的一项研究,可获得最初设计用于其他类型癌症的癌症抑制剂。

“ ASCP的罕见性,适用于高分辨率基因组分析的组织样品的稀缺性以及缺乏经过验证的临床前模型,限制了对这种特别致命的胰腺癌亚型的研究,” Daniel Von Hoff博士说: TGen的主治医师被认为是美国最重要的胰腺癌管理机构之一,也是该研究的作者之一。“对于我们的ASCP患者,我们需要全新的可能方法。”

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌形式,据美国癌症协会称,今年预计将杀死近57,600名美国人,使其成为该国与癌症相关死亡的第三大原因。在胰腺癌患者中,一小部分(少于4%)被诊断出患有ASCP,这是一种特别具有侵略性的胰腺癌。

研究的资深作者说:“ ASCP目前没有有效的疗法。与PDAC不同,ASCP的定义是肿瘤中存在超过30%的鳞状(皮肤样)上皮细胞。正常胰腺不包含鳞状细胞。” Michael Barrett博士,在Mayo Clinic和TGEN担任联合研究职务。

“我们的研究表明,ASCP在调节组织发育和生长的基因中具有新颖的'突变'(突变和缺失),叠加在典型PDAC的常见突变'景观'上。因此,肿瘤内的细胞具有Barrett博士说,它会恢复为类似干细胞的状态,其中包括细胞类型和外观的变化以及激活ASCP侵略性的信号传导途径的激活。

Barrett博士说,虽然这种活化的侵袭性干细胞样状态对当前的胰腺癌疗法非常有抵抗力,但研究表明,ASCP可以被目前临床上用于其他癌症以及与非癌症相关的药物靶向条件。

使用多种癌症分析方法和平台-包括:流式细胞仪,拷贝数分析,整个外显子组测序,变体调用和注释,ATAC序列,免疫荧光,免疫组织化学,单细胞测序以及类器官培养和治疗-Mayo诊所和TGen研究团队进行了被认为是ASCP组织样品最深入的分析。

研究人员确定了PDAC和更具攻击性的ASCP共有的多个突变和基因组变异。该研究说:“非常感兴趣,”研究小组还确定了ASCP基因组独特的两个潜在治疗靶点:FGFR信号传导,包括FGFR1-ERLIN2基因融合,以及胰腺癌干细胞调节剂RORC。

该研究称,这些数据提供了对ASCP基因组和表观基因组格局的独特描述,并确定了该致命癌症的候选治疗靶标。

研究人员使用类器官是从患者肿瘤样品中提取的实验室培养物,测试了候选治疗靶标的活性和功能意义。根据这项研究:“特别是,带有FGFR1-ERLIN2融合蛋白的类器官显示出对药理FGFR抑制作用的显着反应,”为开发ASCP患者的疗法提供了新的候选目标。

此外,该研究还说:“据我们所知,这是将DNA内容分类应用于ASCP的基因组分析的第一项研究”,该方法可从其他细胞和部分细胞中纯化癌症DNA,从而消除任何生物”噪声”,可能会影响分析的准确性。

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